ザガーロと外用薬について！

AGA治療薬で世界で2番目に承認されたのが「ザガーロ」です。日本では2015年に承認されました。
ザガーロは先発したプロペシアの改良版と言われていますが、効果が高い反面、副作用リスクが高いので、現在AGA治療では2番目の選択肢薬です。
なお、ザガーロは医療用医薬品なので、処方箋がないと購入することができません。
また、ザガーロの性質として「触れただけで皮膚から浸透していく」という作用があるので、外用薬が存在するのではないか？という噂やブログを目にした方もいるかもしれません。
そこで、今回はザガーロと外用薬の関係についていろいろと調べてみました。

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ザガーロ配合の外用薬はありません

結論からいえば、ザガーロを配合している外用薬はありませんでした。
AGA治療薬として認められているミノキシジルには外用薬と飲み薬があるのにどうして？と思いますよね。
でも、ミノキシジルは本来高血圧の治療用に開発された薬で、日本では高血圧治療薬としては承認されていませんが、もともと飲み薬です。
そしてミノタブ（ミノキシジルタブレット）はAGAや脱毛症の治療薬ではなく、高血圧治療薬ロニテンのジェネリック医薬品なので、AGA治療に用いるのはイレギュラーな使い方になります。
しかし、副作用の一つに全身多毛症があることからも、発毛作用を持っていることは間違いないので、AGAクリニックでは医師の管理の元に適切に服用するのを前提として処方されることがあります。
薬としてはミノキシジル外用薬の方が新しいので、ミノキシジルには飲み薬と外用薬の両方存在しているというわけですね。

ザガーロとは？

ザガーロはAGA治療薬ですが、主成分のデュタステリドは本来、前立腺肥大症やそれに伴う高血圧の治療用に開発された成分で、AGA治療効果は副作用として発見されました。
最新のAGA治療ガイドラインでは、ザガーロ＋ミノキシジル外用薬の併用療法が推奨されており、こちらも元は高血圧治療薬なので、ザガーロとミノキシジルの違いを比較してみましょう。

同じように血圧に働きかける薬でも作用が全く異なる薬ということがおわかりいただけると思います。

5α-リダクターゼ酵素について

次にザガーロが作用する5α-リダクターゼ酵素について説明していきましょう。この酵素はAGAの原因物質と言われています。
AGAにはハゲ方によって幾つかのタイプに分けられますが、この「型」は頭皮付近のどの部分に5α-リダクターゼが多く分布しているかによって決まります。
M字脱毛の人は額の生え際に、O字脱毛の場合は頭頂部にこの酵素が多く存在しているということになります。
ところで、酵素には1つの働きしかありません（これを一意の働きと言います）。では、5α-リダクターゼの働きとはどのようなもので、どうしてAGAを引き起このでしょう？
この酵素の働きはテストステロンという男性ホルモンをDHTという違う男性ホルモンに変異させるというものです。
また、5α-リダクターゼにはI型とII型が存在し、II型にしか反応しないフィナステリド（プロペシア）に対してザガーロのデュタステリドはI型にも反応し、II型に対する感受性もフィナステリドの約3倍強いということが判明しています。

テストステロンとDHTについて

酵素と同様人が生きていく上で非常に重要な働きをする物質がホルモンですが、酵素とは違い数多くの働きがあります。男性ホルモンの大部分を占めるテストステロンにも幾つかの働きがあり、その中の一つが「育毛作用」です。（主に毛母細胞を活性化させると言われています）
これに対してDHT（ジヒデロテストステロン）は男性の生殖活動に深く関与する性ホルモンです。
男性ホルモンは多くが精巣で作られているので、加齢やストレスでDHTの分泌量が減ると精巣の機能が低下し、さらに男性ホルモンの分泌量が減るという負の連鎖が始まります。
これを防ぐために、脳は頭皮付近のテストステロンを優先的にDHTへと変異させて精巣の機能を維持させようとします。
その結果頭皮付近のテストステロン量が減り、髪の毛が弱々しくなってAGAを発症します。

ザガーロと外用薬の併用療法

ザガーロは5α-リダクターゼにしか作用しない酵素阻害剤なので、AGAや前立腺肥大症にしか適用がありません。対してミノキシジルは血管拡張作用に優れていますが、複合的な副作用が出やすい薬なのでAGAに対しては副作用リスクを下げるためにも外用薬の方が適しています。
日本皮膚科学会が策定している最新の男性型及び女性型脱毛症治療ガイドラインでもザガーロ内服薬とミノキシジル外用薬の投与はどちらも推奨度Aというお墨付きをもらっている治療法です。
ただし、フィナステリド（プロペシア）でも高い治療効果が得られ、副作用リスクがより少ないので、ザガーロはフィナステリドでは十分な効果が得られない場合に投与される薬となります。

ザガーロの効果

ザガーロはプロペシアの改良版と言われている成分です。
しかし、フィナステリドはII型の5α-リダクターゼにしか作用しないのに対してザガーロはI型とII型に作用するので効果はザガーロの方が高いということになります。
また、フィナステリドの半減期が4時間程度なのに対し、ザガーロの半減期は最大72時間と効果を維持する期間も長いので、1回や2回ならば飲み忘れてもOKという点もメリットです。
II型5α-リダクターゼの抑制効果だけを比較した場合でも、プロペシアの約3倍も強力で、これにI型への阻害効果も加わります。
プロペシアの3倍以上の効果を発揮する薬ならば最初からザガーロを処方したほうが良いという意見もありますが、副作用リスクはフィナステリドの約8倍となり、プロペシアでも70%〜80%の治療効果が得られるため、現在でもAGA治療時に最初に処方されるのはプロペシア（フィナステリド）です。

ザガーロの副作用

ザガーロはフィナステリドをベースに開発された成分で、似たような副作用があります。また薬には比較的発症率の高い「主な副作用」とごく稀に発症する「重篤な副作用」があり、必ずその成分に対するアレルギー症状（アナフィラキシーショック）も検証されています。
AGA治療薬の効果と副作用には民族差が出やすい傾向があります。このため、同じザガーロを配合した薬でも日本で副作用のエビデンスが公開されているザガーロと、日本では承認されていない外国製のザガーロジェネリックでは副作用の発症頻度や症状が異なる場合があるので注意してください。
ザガーロがAGA治療で処方される時はザガーロ0.5mg配合タイプが用いられるので、ここで説明するザガーロの副作用も0.5mgのものです。

主な副作用

重篤な副作用

重篤な副作用は発症するにしても1%未満、普通は発症頻度稀（0.001%未満）という本当に「ごく稀」にしか起こらない症状です。ただし一旦発症すると重症化しやすいタイプが多いので、服用中に何かしらの異常を感じた場合は、ただちに処方医に相談してください。

ザガーロと外用薬のまとめ

日本皮膚科学会が策定しているAGA治療のガイドラインでは、ザガーロ内服＋ミノキシジル外用の投薬治療は推奨度最高ランクのAを獲得しています。
ただし、プロペシアに比べると副作用リスクが出やすいこととプロペシアでも治療効果は70%以上と高いので、現在でも治療の第一選択肢はプロペシア1mg＋5%ミノキシジル外用薬になります。